利妥昔单抗（美罗华） Mabthera

美罗华

英文名：Mabthera

作用机理

利妥昔单抗(美罗华)为一种单克隆抗体，该抗体与CD20抗原特异性结合。该抗原在95%以上的B淋巴细胞型的非何杰氏淋巴瘤中表达。美罗华在与抗体结合后，CD20不被内在化或从细胞膜上脱落,也不以游离抗原形式在血浆中循环，不会与抗体竞争性结合。利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合，从而引起B细胞溶解。细胞溶解的可能机制包括补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞的细胞毒性(ADCC)。此外，体外研究证明，利妥昔单抗可使药物抵抗性的人体淋巴细胞对一些化疗药的细胞毒性敏感。

大约90%的非霍奇金淋巴瘤是由不正常的B细胞引起的。传统的非霍奇金淋巴瘤治疗方式除了破坏肿瘤细胞，还会损伤身体中的健康组织，而美罗华只特异性针对B细胞

美罗华与正常的和恶性的B细胞表面粘合，通过这种粘合，来帮助人体的免疫系统识别并杀死癌细胞

正常的B细胞取代被杀死的癌细胞，于是免疫系统重新注入了健康的细胞

什么是单克隆抗体？

单克隆抗体是一种人造物质，类似于人体自己的抗体，可以识别细胞表面特定目标。每种单克隆抗体只识别一个靶向。单克隆抗体可以用于单一疗法，也可用于与化疗联合治疗。单克隆抗体可以使肿瘤细胞更加敏感，提高化疗效果。

疗效

美罗华;已经成为过去20年里治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤的重要药物，全面提高患者总生存率，仅伴随极小的毒副作用。

3年总生存率：62 % (R-CHOP) vs. 51 % (CHOP)

5年总生存率 ：58% (R-CHOP) vs. 45% (CHOP)

治疗惰性非霍奇金淋巴瘤，一项六年患者随访数据显示，美罗华®；联合CHOP (R-CHOP）化疗后，55%的患者在4年至7年之间仍持续缓解2。患者总缓解率为100%（63%完全缓解，37%部分缓解）

治疗晚期惰性非霍奇金淋巴瘤，一项比较美罗华®；联合 CVP（R-CVP）与CVP 方案一线治疗晚期惰性非霍奇金淋巴瘤的三期随机对照试验显示，在各亚组中所有研究终点R-CVP组均显著优于CVP组：治疗失败时间（27个月 vs. 7 个月），到疾病进展时间 （32 个月 vs 15个月），总缓解率（81% vs 57%) ，完全缓解率（41% vs 10%）。同时伴随极小的附加毒性。

简介

本药除活性成分外，尚含有以下非活性成分：枸橼酸钠，聚山梨醇酯80，氯化钠和注射用水。本药为无色澄清液体，贮存于无菌，无防腐剂，无致热原的单剂瓶中。

药理作用

利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体，该抗体与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合。此抗原位于前B和成熟B淋巴细胞，但在造血干细胞，后B细胞，正常血浆细胞，或其他正常组织中不存在。该抗原表达于95%以上的B淋巴细胞型的非何杰氏淋巴瘤。在与抗体结合后，CD20不被内在化或从细胞膜上脱落。CD20不以游离抗原形式在血浆中循环，因此，也就不会与抗体竞争性结合。利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合，并引发B细胞溶解的免疫反应。细胞溶解的可能机制包括补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞的细胞毒性（ADCC）。此外，体外研究证明，利妥昔单抗可使药物抵抗性的人体淋巴细胞对一些化疗药的细胞毒性敏感。

适应症

适用于复发或化疗抵抗性B淋巴细胞型的非何杰金氏淋巴瘤的病人。

用法用量

成人作为成年病人的单一治疗药，推荐剂量为每平方米体表面积375 mg，静脉给入，每周1次，共4次，并适合门诊用药。滴注本药60分钟前可给予止痛药（如醋胺酚）和抗过敏药（如盐酸苯海拉明）。

输注美罗华时用美罗华500mg加入生理盐水500ml中稀释，配置的浓度为1mg/ml,推荐首次滴入速度为50 mg/hr，随后可每30分钟增加50 mg/hr，最大可达400 mg/hr。如果发生过敏反应或与输液有关的反应，应暂时减慢或停止输入。如病人的症状改善，则可将输入速度提高一半。随后的输入速度开始可为100 mg/hr，每30分钟增加100 mg/hr，最大可达到400 mg/hr。配置好的输注液不应静脉推注或快速滴注。

每次滴注利妥昔单抗前应预先使用止痛剂（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）（开始滴注前30到60分钟）。

如果所使用的治疗方案（见下文和【注意事项】）不包括皮质激素，那么还应该预先使用皮质激素。

每名患者均应被严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征（见【注意事项】）。对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征，例如可以进行适当的实验室检查。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注，此时滴注速度不能超过原滴注速度的一半。如再次发生相同的严重不良反应，应考虑停药。

利妥昔单抗绝不能未稀释就静脉滴注，制备好的注射液也不能用于静脉推注。 

新版美罗华

滤泡性非霍奇金淋巴瘤

成年患者利妥昔单抗单药治疗的推荐剂量为375mg/㎡体表面积，每周静脉滴注1次，在22天内使用4次。