环孢素（田可胶囊）Tianke

田可 胶囊

Tianke 

制造商 

华北制药

性状

环孢素（又称环孢素A）为11个氨基酸组成的环状多肽。胶囊为桃红色胶囊，内含黄色或浅黄色的油状液。口服液为黄色澄明的粘稠液体，遇水可乳化。

药理作用

本药是一种强效免疫抑制剂，可逆地特异作用于淋巴细胞。动物实验表明本药可延长同种异体器官（皮肤、心脏、肾脏、胰脏、骨髓、小肠和肺）移植的存活时间，抑制细胞介导的免疫反应（包括同种异体免疫反应、迟发型皮肤过敏反应、实验性变应性脑脊髓炎、弗氏佐剂性关节炎、移植物抗宿主反应和依赖T细胞的抗体生成）。本品尚能抑制淋巴因子（包括白细胞介素-II）的合成和释放，阻断静止淋巴细胞生长周期中的G0期和G1的早期。本药不抑制红细胞生成，亦不影响吞噬细胞功能。

药代动力学

口服环孢素后1-6小时血药浓度达峰值。绝对生物利用度为20-50%。本药主要分布于血管外的全身组织中，血液中33-47%的环孢素存在于血浆中，4-9%存在于淋巴细胞，5-12%在粒细胞中，41-58%在红细胞内。血浆中90%的环孢素与血清蛋白（主要为脂蛋白）结合。环孢素主要经肝脏代谢，已知代谢产物有15种，消除半衰期为19小时左右，主要以代谢物经胆汁及粪便排出，6%由尿中排出，其中0.1%是原药形式。

毒理研究

本品可以通过胎盘。应用2-5倍于人类的剂量对鼠、兔胚胎及胎儿可产生毒性，但按人类常规剂量用药，未见到该类动物的胚胎有致死或致畸的发生。

用法用量

成人B>器官移植 采用三联免疫抑制方案时，起始剂量为6-11 mg/kg体重/日，根据血药浓度每2周可减0.5-1 mg/kg体重/日，维持量为2-6 mg/kg体重/日，分2次口服。

骨髓移植 预防移植物抗宿主疾病 ：移植前1天先用2.5 mg/kg体重/日，分2次静脉滴注，待胃肠反应消失后（约0.5-1月），改为口服本药，起始剂量为6 mg/kg体重/日，分2次口服。1个月后缓慢减量，总疗程半年左右。治疗预防移植物抗宿主疾病 ：单独或在原用肾上腺皮质激素的基础上加用本药，2-3 mg/kg体重/日，分2次口服，待病情稳定后缓慢减量，总疗程半年以上。

狼疮肾炎、难治性肾病综合征 初始剂量为4-5 mg/kg体重/日，分2-3次口服，出现明显疗效后缓慢减至2-3 mg/kg体重/日，疗程3-6个月以上。

儿童 用量可按成人剂量或稍高于成人剂量计算。

不良反应

较常见的有厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应，牙龈増生伴出血、疼痛、约1/3用药者有肾毒性，可出现血清肌酐、尿素氮增高、肾小球滤过率减低等肾功能损害、高血压等。牙龈増生一般可在停药6个月后消失。慢性、进行性肾中毒多于治疗后约12个月发生。 

不常见的有惊厥，其原因可能为本品对肾脏毒性及低镁血症有关。此外本品尚可引起氨基转移酶升高、胆汁郁积、高胆红素血症、高血糖、多毛症、手震颤、高尿酸血症伴血小板减少、微血管病性溶血性贫血、四肢感觉异常、下肢痛性痉挛等。此外，有报告本品可促进ADP诱发血小板聚集，增加血栓烷A2的释放和凝血活酶的生成，增强因子VII的活性，减少前列环素产生，诱发血栓形成。

罕见的有过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合征、糖尿病、血尿等(过敏反应一般只发生在经静脉途径给药的患者，表现为面、颈部发红，气喘、呼吸短促等)。严重各种不良反应大多与使用剂量过大有关，防止反应的方法是经常监测本品的血药浓度，调节本品的全血浓度，使能维持在临床能起免疫抑制作用而不致有严重不良反应的范围内。有报道认为，如在下次服药前测得的本品全血谷浓度约为100-200 ng/Ll，则可达上述效应。如发生不良反应，应立即给予相应的治疗，并减少本品的用量或停用。

禁忌症

对环孢素过敏者、孕妇和哺乳期妇女、严重肝、肾功能损害者禁用。

警告

有病毒感染时禁用本品 ：如水痘、带状疱疹等。

注意事项

本品经动物实验证明有增加致癌的危险性。在人类虽也有并发淋巴瘤、皮肤恶性肿瘤的报告，但尚无导致诱变性的证据。

下列情况慎用

肝功能不全、高钾血症、感染、肠道吸收不良、肾功能不全、对服本品不耐受等。

对诊断的干扰

用本品最初几日，血尿素氮及肌酐可升高，这并不一定表明是肾脏移植的排斥反应。

血清丙氨酸氨基转移酶[ALT(SGPT)] 、门冬氨酸基转移酶[AST(SGOT)] 、淀粉酶、碱性磷酸酶、血胆红素可因本品对肝脏的毒性而升高。

血清镁浓度可减低，此与本品的肾毒性有关。

血清钾、血尿酸可能升高。

若本品已引起肾功能不全或有持续负氮平衡，应立即减量或至停用。

若发生感染，应立即用抗生素治疗，本品亦应减量或停用。

若移植发生排斥，本品剂量应加大。

在预防治疗器官或组织移植排斥反应及治疗自身免疫性疾病方面，本品的剂量常因治疗的疾病、个体差异、用本品后的血药浓度不相同而并不完全统一，小儿对本品的清除率较快，故用药剂量可适当加大。

药物相互作用

本品与雌激素、雄激素、西咪替丁、红霉素、酮康唑合用，可增加本品的血浆浓度。因而可能使本品的肝、肾毒性增加。故与上述各药合用时须慎重，应监测患者的肝、肾功能及本品的血药浓度。

与吲哚美辛等非甾体消炎镇痛药合用时，可使发生肾功能衰竭的危险性增加。

用本品时如输注贮存超过10日的库存血或本品与保钾利尿剂、含高钾的药物合用，可使血钾增高。

与肝酶诱导剂合用 ：由于会诱导肝微粒体的酶而增加本品的代谢，故须调节本品的剂量。

与肾上腺皮质激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等免疫抑制剂合用，可能会增加引起感染和淋巴增生性疾病的危险性，故应谨慎。

与洛伐他汀（降血脂药）合用于心脏移植患者，有可能增加横纹肌溶解和急性肾功能衰竭的危险性。

与能引起肾毒性的药物合用，可增加对肾脏的毒性。如发生肾功能不全，应减低药品的剂量或停药

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