外国对TPO的认知及试验性结论

壮志凌云

1. TPO的作用：

主要是跟细胞膜上的受体发生关系，使受体活化。受体活化后， 通过三个信号发生传导。最终的结果是增加的巨核类血小板的产生，同时， 对多重造血干细胞有个支持作用。 同时让巨核细胞的倍增。 从而促进血小板的释放。

使用一剂量的 TPO， 血小板最初是不会发生改变， 直到 第五天才会出现一个小的峰值~ 作用时间 > 12 days, 血小板才有一个上升的趋势！

       2. TPO 的生理过程

由肝脏产生--------> TPO (每天都能产生一定量)  ， 一般情况下， 没有其他因素会促进TPO的合成，只有当肝脏功能受损的情况下，可能会使TPO 产生下降。TPO 释放到外周血以后， a)主要是和血小板TPO活性受体结合， B) 会剩下一小部分 TPO游离于血液中~

{假定 状态 ： 化疗后，
     血小板降低， 导致 游离状态 的TPO 上身}

ITP 病人的 特殊性：血小板增生未见异常，而在于病后， TPO 很快被结合并被清除消耗。

第一代 TPO 原理
模仿 天然TPO 的作用 （类似于受体结合部位）， 从而促血小板升高

可应用于血小板采集，实验表明： 使用 TPO后， 血小板采集者体内的血小板含量明显高于正常人~
但另有研究表明： 正常人使用TPO后， 虽然血小板含量会增加， 但是后期发现，实验者出现TPO被清除， 两年以后， 此人的白细胞也开始下降，
情况开始恶化，然后开始选用环孢素治疗， 随着治疗的深入，血小板抗体逐步消失， 血小板有个明显的恢复。

TPO 可作为放射保护剂 --------> 放疗后， 血小板降低， 等待 24小时后， 注射 TPO，可对造血细胞进行保护，并可使血小板升高。
                                  注： 时间点很重要， 放疗后，4~6 小时，注射 TPO 效果不明显。

TPO 在第一个周期，效果很好， 但是第二个周期稍微弱， 但是第三周期至长达三年的期间，基本没有效果~


副作用：
1）血液中血小板升高， 可能导致血栓
2）对肿瘤无作用
3) 对白血病细胞刺激作用
4)第一代TPO， 抗体激动剂尚未产生抗体
5)停药后， 血小板会降低(5-7 days 后) 对应策略: 应该缓慢减量
6) 长期服用， 对骨密度有影响
7)检测到 TPO抗体

儿科研究

背景（病史大于六个月；板值低于三万）
方案：
A) 罗米司亭（Romiplostim） 每周一次 X 12周   ------ > 血小板计数大于 5万 并持续两周
B)安慰剂 （Placebo）每周一次 X 12 周     -----------> 无效

TPO 非肽拟似剂
-特点： 小分子 /  每日口服 / 刺激巨核细胞的增加

Eltrombopag 伊曲泼帕 + TPO  共同使用，具有叠加 效应

上海 TPO研讨会 录音


TPO 具有有效期， 大概 1~2 周

TPO 类似物 适用于 哪些ITP情况
1） 脾切除手术无效患者
2）拒绝/ 不适合脾切除手术患者
3）诊断ITP一年以内，寄希望于疾病缓解的患者
4）新诊断患者， 但有应用皮质激素的禁忌症

伊曲泼帕用语治疗再生障碍性贫血
方案： 每日一次伊曲波怕 50~ 150mg  X 12 周

结果：
44% 患者出现 大于一系反应
1） 血小板上升
2）HGB 上升
3）中性粒细胞上身

对三系都有一定的提升作用， 其中一些患者 骨髓增生程度得到改善


TPO 激动剂的其他应用：

ITP 一线治疗
肌球蛋白重链 相关疾病
    -------------> 伊曲泼帕提升血小板计数，出血症状明显减少
干细胞动员， 植入失败
AML：干细胞移植
分离血小板

第二代 TPO 有三种形态 ： 多肽； 非肽类； 抗体激动剂
--- 多动激活 TPO受体的方式
伊曲泼帕 用于现下列几种情况：
1） ITP, 丙型肝炎性血小板减少症， 再障
2）无严重不良反应
3）在CIT， 肝炎， ITP等疾病中准备展开一些研究
4）在MDS 中的某些研究已经终止

闰闰

大志辛苦了，谢谢！

壮志凌云

闰闰 发表于 2014-5-13 21:57
大志辛苦了，谢谢！

谢谢， 好久没见你身影了~~

awy9

谢谢，学习了

竹门里的太阳

谢谢！对TPO有了一定的了解

壮志凌云

竹门里的太阳 发表于 2014-10-14 10:19
谢谢！对TPO有了一定的了解

恭喜 恭喜， 祝健康~

sincerity

这就是说TPO也不是什么好的办法？不能根治？

壮志凌云

sincerity 发表于 2015-10-20 10:42
这就是说TPO也不是什么好的办法？不能根治？

是的， 也只是一个尝试性治疗，目前市场上唯有能根治药物，由于个体差异，对药物的反馈不一样！所以不是所有的药物都适用于个人！ 具体治疗方案还是需要跟您的主治医生分析决定！

程晓梅

无奈

saarik

是一种新药吗？有待确认其副作用