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发表于 2022-10-10 16:23:53
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来自: 江苏无锡
本帖最后由 zjfjia 于 2022-10-10 16:25 编辑
3.治疗方法:主要分为一线治疗和二线治疗方式
3.1 激素(一线):常见的糖皮质激素类药物有泼尼松、甲泼尼松、倍他米松、丙酸倍氯米松、泼尼松龙、氢化可的松、地塞米松
临床上使用最为广泛而有效的抗炎和免疫抑制剂,具有抗炎(不能抗菌)、抗毒、抗过敏、抗休克、非特异性抑制免疫及退热作用等多种作用,
可以防止和阻止免疫性炎症反应和病理性免疫反应的发生,对任何类型的变态反应性疾病几乎都有效。
激素治疗机理:糖皮质激素正常情况下是人体肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素,作用机制尚未清楚,普遍认为
糖皮质激素作为一种脂溶性磷脂类物质,通过被动扩散经细胞膜进入胞内,与GR结合形成激素受体复合物,然后易位进入细胞核内,与特异性DNA结合位点结合,
启动基因转录合成各种蛋白质。比如脂皮质素-1、黏附分子,核酸内切酶、神经内肽酶、血管紧张素转化酶等,
产生生理及药理作用,糖皮质激素不仅可以使某些基因的转录活性增强,也可以抑制另一些基因的转录,
从而抑制相应蛋白的合成。此外,还可以通过受体后效应产生作用,如影响mRNA的稳定性、影响翻译及泌过程等。
使用后身体直接表现:
1.对糖代谢的作用主要是促进肝糖原异生,增长糖原贮存,同时又抑制外周组织对糖的利用,因此使血糖升高。
2.对蛋白质代谢主要是促进蛋白质分解,抑制蛋白质生成,分泌过多时,常引起生长停滞,肌肉、皮肤、骨骼等组织中蛋白质减少
3.对脂肪代谢主要是促进四肢部位脂肪分解,产生脂肪向心性分布。短期应用糖皮质激素对脂质代谢无明显影响;
大剂量长期应用可增高血浆胆固醇,激活四肢皮下的酯酶,促使皮下脂肪分解而重新分布在面部、上胸部、颈背部、腹部和臀部,形成向心肥胖。
4.对水和电解质代谢有较弱的保钠排钾作用,长期大量应用时,作用较明显,其能增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素的作用,减少肾小管对水的重吸收。
5.抗炎作用,诱导抗炎因子的合成,诱导炎性细胞的凋亡
6.免疫抑制作用,GCS抑制MΦ对抗原的吞噬和处理;促进淋巴细胞的破坏和解体,促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量,
小剂量时主要抑制细胞免疫;大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。
7.抗休克,抗毒作用,提高机体对细菌内毒素的耐受力,一直体温调节中枢,降低对致热源的敏感性,对败血症/脑膜炎具有良好的退热和改善症状作用。
建议事项:短期用激素治疗或可上升至正常,但长期服用弊大于利,导致血糖代谢紊乱,血压升高,体型肥胖,骨质疏松,股骨头坏死等副作用,大剂量不可取。
儿童使用会影响发育
3.2 丙球(一线):主要用于血小板降低到个位数的紧急治疗,费用相对较大。
治疗机理:种球蛋白的简称,含有健康人群血清所具有的各种抗体,可以使人体增强免疫力,
增强机体抵抗力以预防感染的作用,使人体从低或无免疫状态很快达到暂时免疫保护状态,可以使人体获得相应的免疫功能。
使用后表现:
1.反复注射会容易引起机体产生过敏反应,出现头痛,心慌,恶心,发热,寒战,皮疹,胸闷等;
2.肾脏:可发生短暂的无症状的血肌酐,尿素氮的升高
建议事项:
丙球只能作为一种早期的应急治疗手段,绝大部分患者不能达到康复标准,只能短期有效,切勿过度使用,减少二次使用的使用,
在一线方式治疗效果不行的情况下,建议及时改用二线方式治疗
3.3 免疫抑制剂(一线+):环孢素CsA,环孢素也被推荐用于预防或控制妊娠期间的SLE复发
治疗机理:CsA在进入细胞后便与位于胞浆内的受体-环孢素A结合蛋白结合形成复合体发挥作用,最终抑制白介素-2(IL-2)、γ-干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)
等细胞因子基因的转录,从而阻断了T细胞活化和增殖,这种抑制作用见效于T细胞受刺激后的4h以内。
CsA主要用于肾、肝、心、肺、骨髓移植的抗排异反应以及自身免疫性疾病的治疗,通常将其与糖皮质激素或其他免疫抑制剂混合使用。现也用于
系统免疫性疾病的治疗,例如治疗眼色素层炎、重型再生障碍性贫血及难治性自身免疫性血小板减少性紫癜、银屑病、难治性狼疮肾炎。
使用后表现:
1.胃肠道:常见较常见的有厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应。
2.牙龈:增生伴出血、疼痛。
3.肾脏:约1/3 用药者有肾毒性,可出现血清肌酐、尿素氮增高、肾小球滤过率减低等肾功能损害、高血压等。
4.血小板:能够有效的促进大家体内的ADP诱发血小板聚集,从而增强凝血活酶的生成,减少前列腺素的产生,诱导血栓的形成。
5.肝脏:发生率为5%~10%,多发生在用药3个月内,可引起剂量相关的可逆性胆红素升高,偶见肝酶升高。
6.高血压:10%~14%患者可出现高血压,一般加用降压药或调整降压药剂量后,可缓解
7.使用剂量过大,可能出现胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合征、糖尿病、血尿等。
建议事项:与牛奶或果汁饮料同服(葡萄、柚汁除外),可以提高环孢素浓度,使峰浓度、谷浓度都增高,从而提高其生物利用度.
药物用量严格控制,定期检测肝肾功能指标,
3.4 促血小板生成剂(二线):重组人血小板生成素(rhTPO,皮下注射治疗方式)
及血小板生成素(TPO)受体激动剂(口服使用):艾曲泊帕(eltrombopag)、海曲泊帕等等。
治疗机理:1.重组人血小板生成素rhTPO:调控巨核细胞从分化,到成熟的全过程,并且促进巨核细胞形成和释放血小板,对红细胞和粒细胞作用影响较小
2.受体激动剂艾曲泊帕:是一种蛋白质的人造形式,通过选择性地结合于血小板生成素受体跨膜区,激活 TPO-R 依赖的 STAT 和 MAPK 信号转导通路,
刺激巨核细胞增殖和分化、前血小板的生成,发挥升血小板的作用。
使用后情况:
1..恶心、呕吐、月经过多、肌肉痛、感觉异常、白内障、消化不良;
2.皮肤或眼白变黄、深色尿液、异常疲倦、右侧胃痛、腹部肿胀;
3.剂量较大会导致肺栓塞,胸痛、呼吸急促、咳嗽;肝功能受损等;
建议事项: 过量使用或常规应用于特异质患者可能导致血小板过度升高,可能会导致并发血栓/血栓栓子形成。
适用于血小板<50*109/L ,同时医师认为有升血小板的必要时使用。
外附:海曲泊帕与其他TPO-RA的入组中国患者样本量相比,海曲泊帕临床试验的入组全球最多的中国患者,疗效得到验证。与艾曲波帕相比,海曲泊帕持续应答患者比例更高,治疗应答速度更快。ITP患者海曲泊帕给药后血小板恢复速度更快,2.5mg组给药2周后PLT即可达到50×109/L;艾曲波帕给药后,约4周PLT达到50×109/L,5周血小板计数达峰。
海曲泊帕的肝肾安全性更优。24周海曲泊帕治疗组的各类不良反应发生率显著小于14周艾曲波帕治疗组。
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