SSA抗体阳性，血小板减少

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19年年底，四肢出现出血点，在江苏省人民医院检查，血小板3，在激素大剂量治疗三次，一年半后股骨头坏死，后停止使用地塞米松，改用免疫抑制剂环孢素，一天两片小剂量服用，维持血小板30左右，期间出现下肢出现出血点，服用艾曲波帕提升血小板，出血点消失后会停止艾曲波帕，继续使用免疫抑制剂环孢素，目前保持这种状态。期间到上海六院做过腓骨移植治疗股骨头坏死，效果不理想，后期准备置换。

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以下是我个人对患病原理以及用药过程的当中资料的归纳和总结，希望可以帮助大家5.日常护理
5.1口腔护理：氯已定或生理盐水漱口，因患者唾液分泌减少，细菌生长，导致口干、重度龋齿、甚至口臭。
   嘱其经常用液体湿润口腔，平时多食促唾液分泌的食物，如话梅、山楂等酸性食物。
   每日早晚用软毛牙刷刷牙、漱口、注意动作轻柔。对有继发口腔溃疡的患者可先用生理盐水棉球搽洗局部，
   再用5%甲硝唑液涂搽。定期作口腔检查，防止口腔感染。

5.2眼部护理：因泪腺分泌减少，易引起眼睛干涩、有异物感、视物模糊、泪少等症状。
   针对这些应嘱患者避免强光刺激，外出戴遮阳镜、遮阳伞。坚持每日用生理盐水冲洗眼部，以保持湿润，必要时给患者滴入眼药水或人工泪液。
   减少看书、看报、看电视等活动，防止视疲劳。眼部一旦发生感染及时抗感染并对症治疗。

5.3皮肤护理：避免搔抓皮肤，皮肤受累可有干燥、脱屑和瘙痒现象。应勤换棉质宽松的衣裤、被褥，保持皮肤清洁，
   少用或不用碱性肥皂，洗浴后涂些油脂护肤膏，保持皮肤湿润防干裂。
   有皮损的患者据情况予以清创换药，如有感染可用抗生素。

5.4呼吸道护理：因患者 呼吸道粘膜干燥、容易引起干咳。应将病房内湿度控制在50%~60%，温度保持在18℃~21℃对鼻腔干燥不适者，
   嘱其不要用手指抠鼻、避免损伤毛细血管引起鼻腔出血。对痰粘稠难咳出的患者可作用雾化吸入，防止感染和促进排痰。

5.5在检查有幽门螺环杆菌感染的情况下，及时治疗。

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1.患病检查：刚发现患病时，做了骨穿，细胞DNA检查，均正常，抗体检查SSA阳性，其他正常。1.1风湿免疫科给出结果：结缔组织病导致的血小板减少，尚未分化。
1.2通过查询SSA抗体阳性，具体的原因如下： 抗SSA（Ro）识别的表位位于细胞内与小核糖核酸hY1、hY3、hY4、hY5形成复合物的两种蛋白质（60×103和52×103）上。 这种核糖核酸蛋白颗粒的功能目前还未知，患者血清内的自身抗体可能针对其中一种，或者更常见的是同时针对两种蛋白复合物。我初步认为应该是1.是SSA抗体攻击了血小板，导致减少2.身体有炎症，尿液检查，有尿蛋白

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2.该病患者的外在表现：常见症状情况：   2.1.抗SSA阳性的SLE患者常有干燥综合征或光敏感性疾病。
  2.2.约有30%—40%患者合并正色素性贫血和白细胞减少症，约有14%合并血小板减少症。
  2.3.贫血程度一般为轻度。
  2.4.除了与SS免疫异常有关之外，如同时伴有偏食、慢性胃炎、消化道或痔疮出血、妇女月经过多等也会造成。
  2.5.外分泌腺体均可受累，使其分泌较少而出现相应症状，例如皮肤干燥，脱屑和瘙痒现象，眼角干涩，口干，干咳等

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3.治疗方法：主要分为一线治疗和二线治疗方式
3.1 激素（一线）：常见的糖皮质激素类药物有泼尼松、甲泼尼松、倍他米松、丙酸倍氯米松、泼尼松龙、氢化可的松、地塞米松
          临床上使用最为广泛而有效的抗炎和免疫抑制剂，具有抗炎（不能抗菌）、抗毒、抗过敏、抗休克、非特异性抑制免疫及退热作用等多种作用，
          可以防止和阻止免疫性炎症反应和病理性免疫反应的发生，对任何类型的变态反应性疾病几乎都有效。
                 激素治疗机理：糖皮质激素正常情况下是人体肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，作用机制尚未清楚，普遍认为
                 糖皮质激素作为一种脂溶性磷脂类物质，通过被动扩散经细胞膜进入胞内，与GR结合形成激素受体复合物，然后易位进入细胞核内，与特异性DNA结合位点结合，
                 启动基因转录合成各种蛋白质。比如脂皮质素-1、黏附分子，核酸内切酶、神经内肽酶、血管紧张素转化酶等，
                 产生生理及药理作用，糖皮质激素不仅可以使某些基因的转录活性增强，也可以抑制另一些基因的转录，
                 从而抑制相应蛋白的合成。此外，还可以通过受体后效应产生作用，如影响mRNA的稳定性、影响翻译及泌过程等。
                 使用后身体直接表现：
                 1.对糖代谢的作用主要是促进肝糖原异生，增长糖原贮存，同时又抑制外周组织对糖的利用，因此使血糖升高。
                 2.对蛋白质代谢主要是促进蛋白质分解，抑制蛋白质生成，分泌过多时，常引起生长停滞，肌肉、皮肤、骨骼等组织中蛋白质减少
                 3.对脂肪代谢主要是促进四肢部位脂肪分解，产生脂肪向心性分布。短期应用糖皮质激素对脂质代谢无明显影响；
                   大剂量长期应用可增高血浆胆固醇，激活四肢皮下的酯酶，促使皮下脂肪分解而重新分布在面部、上胸部、颈背部、腹部和臀部，形成向心肥胖。
                 4.对水和电解质代谢有较弱的保钠排钾作用，长期大量应用时，作用较明显，其能增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素的作用，减少肾小管对水的重吸收。
                 5.抗炎作用，诱导抗炎因子的合成，诱导炎性细胞的凋亡
                 6.免疫抑制作用，GCS抑制MΦ对抗原的吞噬和处理;促进淋巴细胞的破坏和解体，促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量，
                   小剂量时主要抑制细胞免疫;大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。
                 7.抗休克，抗毒作用，提高机体对细菌内毒素的耐受力，一直体温调节中枢，降低对致热源的敏感性，对败血症/脑膜炎具有良好的退热和改善症状作用。
    建议事项：短期用激素治疗或可上升至正常，但长期服用弊大于利，导致血糖代谢紊乱，血压升高，体型肥胖，骨质疏松，股骨头坏死等副作用，大剂量不可取。
              儿童使用会影响发育

3.2 丙球（一线）：主要用于血小板降低到个位数的紧急治疗，费用相对较大。
          治疗机理：种球蛋白的简称，含有健康人群血清所具有的各种抗体，可以使人体增强免疫力，
                            增强机体抵抗力以预防感染的作用，使人体从低或无免疫状态很快达到暂时免疫保护状态，可以使人体获得相应的免疫功能。
                  使用后表现：
                  1.反复注射会容易引起机体产生过敏反应，出现头痛，心慌，恶心，发热，寒战，皮疹，胸闷等；
                  2.肾脏：可发生短暂的无症状的血肌酐，尿素氮的升高
                  建议事项：
                  丙球只能作为一种早期的应急治疗手段，绝大部分患者不能达到康复标准，只能短期有效，切勿过度使用，减少二次使用的使用，
                  在一线方式治疗效果不行的情况下，建议及时改用二线方式治疗
                  
3.3 免疫抑制剂（一线+）：环孢素CsA，环孢素也被推荐用于预防或控制妊娠期间的SLE复发
         治疗机理：CsA在进入细胞后便与位于胞浆内的受体-环孢素A结合蛋白结合形成复合体发挥作用，最终抑制白介素-2（IL-2）、γ-干扰素（Interferon-γ，IFN-γ）
                          等细胞因子基因的转录，从而阻断了T细胞活化和增殖，这种抑制作用见效于T细胞受刺激后的4h以内。
                                  CsA主要用于肾、肝、心、肺、骨髓移植的抗排异反应以及自身免疫性疾病的治疗，通常将其与糖皮质激素或其他免疫抑制剂混合使用。现也用于
                                  系统免疫性疾病的治疗，例如治疗眼色素层炎、重型再生障碍性贫血及难治性自身免疫性血小板减少性紫癜、银屑病、难治性狼疮肾炎。
                 使用后表现：
                 1.胃肠道：常见较常见的有厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应。
                 2.牙龈：增生伴出血、疼痛。
                 3.肾脏：约1/3 用药者有肾毒性，可出现血清肌酐、尿素氮增高、肾小球滤过率减低等肾功能损害、高血压等。
                 4.血小板：能够有效的促进大家体内的ADP诱发血小板聚集，从而增强凝血活酶的生成，减少前列腺素的产生，诱导血栓的形成。
                 5.肝脏：发生率为5%～10%，多发生在用药3个月内，可引起剂量相关的可逆性胆红素升高，偶见肝酶升高。
                 6.高血压：10%～14%患者可出现高血压，一般加用降压药或调整降压药剂量后，可缓解
                 7.使用剂量过大，可能出现胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合征、糖尿病、血尿等。
      建议事项：与牛奶或果汁饮料同服(葡萄、柚汁除外)，可以提高环孢素浓度，使峰浓度、谷浓度都增高，从而提高其生物利用度.       
            药物用量严格控制，定期检测肝肾功能指标，          

3.4 促血小板生成剂（二线）：重组人血小板生成素（rhTPO，皮下注射治疗方式）
                及血小板生成素（TPO）受体激动剂（口服使用）：艾曲泊帕（eltrombopag）、海曲泊帕等等。
          治疗机理：1.重组人血小板生成素rhTPO：调控巨核细胞从分化，到成熟的全过程，并且促进巨核细胞形成和释放血小板，对红细胞和粒细胞作用影响较小
                             2.受体激动剂艾曲泊帕：是一种蛋白质的人造形式，通过选择性地结合于血小板生成素受体跨膜区，激活 TPO-R 依赖的 STAT 和 MAPK 信号转导通路，
                                                     刺激巨核细胞增殖和分化、前血小板的生成，发挥升血小板的作用。
          使用后情况：
                            1..恶心、呕吐、月经过多、肌肉痛、感觉异常、白内障、消化不良；
                            2.皮肤或眼白变黄、深色尿液、异常疲倦、右侧胃痛、腹部肿胀；
                            3.剂量较大会导致肺栓塞，胸痛、呼吸急促、咳嗽；肝功能受损等；                                                         
          建议事项： 过量使用或常规应用于特异质患者可能导致血小板过度升高，可能会导致并发血栓/血栓栓子形成。
                     适用于血小板＜50*109/L ，同时医师认为有升血小板的必要时使用。
                     
          外附：海曲泊帕与其他TPO-RA的入组中国患者样本量相比，海曲泊帕临床试验的入组全球最多的中国患者，疗效得到验证。与艾曲波帕相比，海曲泊帕持续应答患者比例更高，治疗应答速度更快。ITP患者海曲泊帕给药后血小板恢复速度更快，2.5mg组给药2周后PLT即可达到50×109/L;艾曲波帕给药后，约4周PLT达到50×109/L，5周血小板计数达峰。
             海曲泊帕的肝肾安全性更优。24周海曲泊帕治疗组的各类不良反应发生率显著小于14周艾曲波帕治疗组。

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4.用药定期检查：建议3个月左右一次
4.1.尿常规，注意蛋白尿，血尿情况，预防出现肾间质损害，肾小球肾炎
4.2.肝肾功能：注意免疫抑制剂对肝肾的副作用
4.3 血常规，注意血小板和白细胞数量，
    血小板30×10^9/L左右，其他检验稳定可以观察，定期复查，无需特殊治疗。但多次低于10× 109/L者要考虑干预治疗，预防出血风险
    白细胞3.00×109/L左右，其他检验稳定可以观察，定期复查，无需特殊治疗。但多次低于2.00× 109/L者要考虑干预治疗。
4.4 用激素的情况下，如果出现股骨头酸痛，基本上是股骨头坏死的前兆，且不可逆

下雨天

感谢这么细致的总结归纳和分享，一起加油！

zjfjia

下雨天 发表于 2022-10-12 10:32
感谢这么细致的总结归纳和分享，一起加油！

加油鸭，心态也很重要，现在我们也不用过度关注血小板的变化，预防出血避免磕碰就行了

孟桐妃

好详细！

丫玲

细心的病友能分享一下近期的用药情况及板值吗？

zjfjia

丫玲 发表于 2022-10-20 17:15
细心的病友能分享一下近期的用药情况及板值吗？

板值在30-60之间波动，现在怀孕了，板最近在60，艾曲不吃了，环孢素6粒每天保持

朵朵向善

现在怎么样了？