李小峰教授治疗风湿病的最新理念： 为什么要免疫调节而不是免疫抑制治疗？

小谁

李小峰教授治疗风湿病的最新理念： 为什么要免疫调节而不是免疫抑制治疗？


近几日，山西医科大学第二医院风湿科主任李小峰教授跟大家分享了治疗风湿病的最新理念：



为什么要免疫调节而不是免疫抑制治疗？

风湿性疾病（Rheumatic Diseases）是一种自身免疫性疾病，病因目前尚未清楚。目前研究指出，免疫功能紊乱是发病和造成机体器官、组织损伤的主要原因，如介导炎症反应的Th17 细胞和免疫耐受Treg细胞的比例和功能失调。例如Th17细胞异常升高，同时,Treg细胞代偿性升高，但不足以抑制过高的Th17细胞引发的炎症反应，我们称之为免疫高水平紊乱，然而这种情况并不常见。
近年来，山医大二院风湿科李小峰教授与北京解放军总院卢学春教授和美国哈佛大学医学院高崇教授合作研究攻关，在国内外首先发现风湿性疾病主要是由于Treg细胞的减少导致免疫耐受缺陷引起的，虽然Th17细胞并无异常增高，但Treg细胞数量减少或功能减退，同样使免疫功能处于紊乱状态，我们称之为免疫低水平紊乱。这和我们以前的认识完全不同，大大改变了我们对这类疾病发病机制的认识，相应的治疗策略也就大不相同。并且，该项目已多次在美国风湿病年会（ACR）和亚太地区风湿病年会（APLAR）大会发言交流，在国内外引起了极大反响。
Th17细胞是抗击病毒和细菌等的主要免疫细胞，当然在风湿病中也是造成机体破坏的主要因素。之前普遍认为是Th17细胞过高造成了自身免疫性疾病，所以治疗的原则是用免疫抑制剂消灭增高的Th17细胞。
而近期在李小峰教授等专家的临床研究中发现，几乎所有的风湿病患者Treg细胞数目是明显偏低的，而Th17细胞数量大多在正常范围内。Treg细胞是机体天然的抑制过度免疫反应的因素，是机体自身免疫耐受和保持机体内环境稳定的重要机制因子。Treg细胞减少才是造成风湿病免疫功能紊乱的根本原因。
这样看来，原来的治疗策略就有些问题了，免疫抑制剂不仅可以消灭Th17细胞，同时也可消灭Treg细胞，把本来不高的Th17细胞消灭了，使本来就低的Treg细胞更低了，免疫功能紊乱的问题还是没有解决，反而由于过度的免疫抑制造成免疫功能低下，增加了感染的机会，长期的免疫抑制增加了肿瘤的发生率，是造成风湿病患者死亡的头号原因。免疫调节的治疗策略1低水平紊乱
即是Treg细胞数目偏低。临床上这类病人比较常见，不能采取免疫抑制的方法治疗，因为在自身免疫功能偏低、免疫耐受缺失的情况下，再采取免疫抑制，会造成Th17细胞缺乏，继发免疫功能缺陷，最终感染，严重者可危及病人生命。另外长期的免疫抑制使机体的免疫监视功能下降，增加了肿瘤发生的风险。
因此应该用促进Treg细胞生长或改善Treg细胞功能的措施，如采用小剂量的白介素-2（IL-2）、二甲双胍、雷帕霉素和辅酶Q10等进行免疫调节。国内外临床报道显示，皮下注射小剂量的白介素-2可以迅速促进Treg细胞的增长，增强Treg细胞功能。同时，也可以应用抑制Th17细胞增长的方法，最终达到Th17/Treg细胞平衡，恢复或重建自身免疫耐受，使疾病向长期缓解和治愈的方向迈进。诱导和重建自身免疫耐受是一个全新的理念，增加了疗效，大大降低了副作用，使风湿病有了治愈的可能。

2高水平紊乱
即Th17细胞异常增高，Treg细胞正常或偏高。临床上这种情况相对较少，可以采用周期联合理念，应用甲氨蝶呤、来氟米特、硫唑嘌呤和吗替麦考酚酯、环磷酰胺和异环磷酰胺等的联合治疗，也就是我们通常说的免疫抑制，也用于经以上免疫调节无效的患者风湿病的免疫调节治疗方案极大的体现了精准治疗的理念，从根本上解决病患自身免疫系统紊乱、免疫耐受缺陷的问题，采用与免疫抑制相比低感染风险、低副作用的白介素-2等免疫调节剂，最大程度的缓解风湿病人的症状，使风湿病有了治愈的可能。

李小峰教授，

主任医师，博士生导师、博士后导师。

享受国务院政府特殊津贴，山西省五一劳动奖章获得者，2010年被评为山西名医。现任山西医科大学第二医院风湿科主任，中华医学会风湿病学会常委，中国医师协会风湿病学分会副会长、中华医学会山西分会理事，中华医学会山西分会风湿病学专业委员会主任委员、山西医师协会常委、风湿病分会会长、中华风湿病学杂志编委。拥有4项国家发明专利和多项省级奖项，承担多项国家级课题。

                               
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小谁

问：Treg细胞的减少导致免疫耐受缺陷引起的，风湿科的病都是如此吗？sle,ssa,抗心磷脂，类风湿，强直这些都是吗？

小谁

李军霞教授：一种较新的理念，大部分是。

智尧妈妈

这个文章可以发微信吗？

香山公主

学习了