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注射用重组人白介素—11(吉巨芬)

2014-11-25 21:37| 发布者: 纯纯| 查看: 4280| 评论: 0

白细胞介素-11IL-11)简介

白细胞介素-11IL-11)是 一组由多种类型细胞所分泌的、结构和功能各异的可溶性蛋白。最初是指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的细胞因子,由此而得名。目前发现了30多种白细胞介素,分别以IL-1IL-2…..依次命名。白介素的功能多而复杂,各种白介素生物学作用有所不同。

在众多白细胞介素中,被开发成药品的主要有两种,白细胞介素-2IL-2)和白细胞介素-11IL-11)。其中IL-2主要是由T淋巴细胞产生,主要生物学作用:促进细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞增殖,并使其杀伤活性增强,还可以促进淋巴细胞分泌抗体和干扰素,具有抗病毒、抗肿瘤和增强机体免疫功能等作用。

IL-11是一种由骨髓基质细胞产生的造血生长因子。人IL-11蛋白由178个氨基酸组成,空间构象由4-螺旋束型结构,每个功能域由7个反平行的β折叠片层组成。IL-11IL-3IL-4SCFG-CSF等协同作用,可刺激多能造血干细胞、多能定向干细胞和单能定向干细胞增殖,可促进其从G0期进入活性周期,缩短细胞周期,促进原始祖细胞的增殖;其次IL-11能刺激巨核细胞和血小板生成的不同阶段,不仅可以增加形成的巨核细胞集落数目和大小,而且可以提高外周血小板计数水平;另一方面,IL-11也具有一定的非造血生物学效应,能够调节肠上皮细胞生长(促进胃肠道粘膜损伤愈合)、抑制脂质形成、诱导急性期反应蛋白合成、刺激破骨细胞的发育和神经祖细胞的增殖。

白细胞介素-11升高血小板的主要机制:IL-11主要作用巨核细胞祖细胞,刺激其增殖,诱导巨核细胞的成熟分化、增加体内血小板的生成,从而提高外周血小板计数。

吉巨芬简介

人类基因重组白细胞介素-11的历程:1990年,Paul SA等在非人灵长类骨髓基质细胞株PU-34培养基上清中发现了白介素-11,并筛选出其cDNA序列。

1997年,白介素-11被美国GI(Genetics Institute) 公司用DNA重组技术表达出具有生物活性的重组蛋白,FDA批准上市(Neumega®),同年国产重组人白介素-11(杭州九源:吉巨芬®)研制启动。

2003年,国产唯一真核细胞表达生产的重组人白介素-11(杭州九源:吉巨芬®)上市,开始用于临床。

杭州九源基因工程有限公司生产的吉巨芬(rhIL-11)是国内唯一采用甲醇酵母真核细胞表达,而国内其他厂家则为大肠杆菌原核细胞表达。真核细胞表达可以不造成菌体破碎,不产生细菌内毒素,降低了发热和过敏反应等不良反应的发生率。比原核细胞表达安全性更高。


吉巨芬的生产过程

商品名 吉巨芬®

通用名 注射用重组人白细胞介素-11

  冻干粉制剂

  西林瓶,5/

  3 mg2400万个活性单位)/

           1.5mg1200万个活性单位)/

           0.75mg600万个活性单位)/

成人特发性血小板减少性紫癜(idiopathicthrombocytopenic purpuraITP) 是一种免疫性疾病,由于外周血存在血小板抗体,血小板寿命缩短,同时伴有巨核细胞成熟障碍,血小板生成不足或减少,从而导致外周血血小板减少、出血,严重时可引起颅内出血,甚至死亡。目前治疗以糖皮质激素为首选,

患者长年受出血影响或威胁,往往需反复输注血小板。长期反复输注血小板费用高,维持时间短,容易产生耐受,发生输血反应等系列问题,因此寻找一种有效升高血小板的药物成为慢性难治性I皿患者的迫切需求。

慢性ITP的发病机制主要为免疫相关性的血小板破坏为主,但在骨髓中表现为巨核细胞成熟受阻。给予促进巨核细胞成熟分化的药物应该可以作为慢性难治性ITP的补充手段。

临床研究显示:对糖皮质激素类药物、免疫球蛋白药物或脾切除术治疗无效的部分lTP患者,rhlL-11能够升高其血小板,降低出血风险。

  • 参考用法:皮下注射rhIL-11 25~50μg/kg1.5mg 3mg),11次,疗程根据患者用药后血小板升高的情况而定。若血小板两周内未达正常或者明显副反应考虑及时停药。

对于血液病伴发的血小板减少症如再生障碍性贫血(AA)和骨髓增生异常综合征(MDS),表现为骨髓衰竭,一系或全系血细胞减少,均伴有血小板减少,有严重出血风险。吉巨芬的常见治疗方案为:

  • 参考用法:采用低剂量吉巨芬(10~25μg/kg)诱导治疗两个疗程(连续注射两周,间歇两周为一个疗程),能够有效升高血小板,同时降低患者对血小板输注依赖;患者如对rhIL-11应答较好且耐受良好,可用低剂量维持治疗,有望获得持续应答。治疗过程中应根据患者应答和耐受情况调整rhIL-11剂量方案。 

 

资料提供:杭州九源基因工程有限公司

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