难治性ITP将来的治疗方法（注意不是推荐）

大三哥

我转帖几种药物供参考，儿童用药还需谨慎遵医嘱。


对常规治疗、二线治疗无效的难治性ITP治疗计划较难制定。许多手段报告有效，但没有随机临床试验能确定疗效。对下列药物疗效的系统化评价正在进行临床试验。
美罗华（Anti-CD20）
美罗华是人工基因工程的鼠单抗CD20（B细胞表面）。B细胞被认为因产生抗血小板抗体，美罗华能结合并摧毁B细胞。美罗华耐受性较好，可予对乙酰氨基酚、苯海拉明及减慢滴速来控制其副反应。
有几个病例报道，还有几项研究在进行。美国正进行多中心试验（静脉用药针对于慢性ITP）。共给药四周，每周一次，病人治疗后随访一年。1、2期试验证明19人中3人达到完全治愈。
促血小板生成素
促血小板生成素是一种血小板细胞因子，是血小板生成的主要生理调节者。它能刺激巨核细胞生长，促进其成熟，从而提升血小板产量。在日本的1期、2期临床试验中，接受治疗的18～70岁的慢性难治性ITP有相当部分人血小板有增长。其副作用一般认为较轻，包括胃肠反应、关节痛、意识模糊、鼻出血、口腔粘膜出血。
虽然ITP是原发于血小板破坏过多，不是生成减少，促血小板生成素可能为一种相对安全的选择。患儿年龄小不能切脾，或拒绝切脾，或切脾后效果不佳，可选择应用。
抗CD-40L治疗
抗CD-40L为治疗数种自身免疫疾病的单抗。抗CD-40L能教会T细胞不去识别血小板膜上抗血小板抗体的糖蛋白IIb/IIIa位点。日本报告一名难治性慢性ITP激素治疗失败，血小板<3万，予抗CD-40L单次注射，PLT达到10万。日本在一项包括成人的1期试验中显示，血小板上升是剂量依赖性的。然而，深入的研究将调查是否会增加血栓形成的风险。
Enbrel
Enbrel是TNF抑制剂，已用于其他自身免疫性疾病，如牛皮癣、类风湿性关节炎。据奥克拉荷马健康科学中心的一项病例报道，一名14岁慢性难治性ITP（有颅内出血史）经Enbrel治疗达完全治愈（随访已18月）。在伊利诺州出血性疾病综合中心及加利福尼亚奥兰治镇儿童医院进行的一项先导性研究中有儿童及成人参加，目前正在进行。也有其他文献报告Enbrel具有疗效，副反应包括机会感染、恶性肿瘤（淋巴瘤）及神经系统后遗症。
Daclizumab（达克珠单抗）
Daclizumab是人工基因工程合成的抗人IL-2受体单抗，通过识别、作用于活化T细胞起作用，而活化T细胞被认为是ITP发病机制之一。Daclizumab最近在成人ITP标准治疗及难治性ITP的治疗应用于临床，疗效数据尚未可得。据称静脉用Daclizumab比其他免疫抑制剂副反应轻。
小 结
对ITP发病机制的研究为其治疗提供了基础。许多ITP成因被研究，包括免疫反应中的T细胞、B细胞、巨核细胞、细胞因子及受体位点的功能及相互作用。多数针对慢性难治性ITP的二线药尚未在儿童中进行随机临床研究，故其适当的应用方法及副反应尚不清楚。虽然儿童ITP中仅少部分为慢性难治性，但这部分病人提高的发病率，甚至死亡率。因此，血液学家一直探求解决方案。希望正在进行中及未来的研究能找到能达成广泛共识的合适有效的治疗方法。