话题：释疑解惑——掀开羟氯喹的“神秘面纱”

刺眼的@抉择

羟氯喹的“前世今生”

抗疟药作为一种慢作用药物治疗风湿病已有近一个多世纪的历史，其最早来源于秘鲁的金鸡纳树皮。传闻1630年秘鲁总督之妻Chinchon伯爵夫人突然患上一种原因不明的发热性疾病，无药可医之时印加人用一种神奇的树皮粉治愈了她，此后于1742年Carlvonlinne根据故事将此树命名为金鸡纳树，直至1820年，法国两位著名药学家Pelletier和Caventou成功从金鸡纳树皮中提炼出历史上最早的抗疟药——奎宁，此后奎宁被用于治疗发热性疾病的首选药物。

1894年，英国伦敦一位名为Payne的内科医生首次报道用奎宁治疗盘状红斑狼疮(DLE)，并取得显著疗效，这是第一次科学家想到用抗疟药来治疗风湿免疫性疾病。随后由于医学的发展，科学家开始致力于研究化学合成的抗疟药，米帕林、氯喹相继问世。但研究又进一步发现这些药物在发挥治疗作用的同时伴随着明显的毒副作用。于是1944年科学家们在氯喹的基础上研究出一种新型抗疟药——羟氯喹。它跟氯喹的区别在于氯喹中加了一个羟基，治疗作用相近但毒副作用较其他抗疟药显著减少，至此羟氯喹被作为免疫抑制剂广泛用于风湿性疾病的治疗。所以羟氯喹是一个已有70年历史的老药。

羟氯喹为何可用于治疗风湿病？

目前羟氯喹作为临床治疗风湿免疫病的基础药物，在多种风湿性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、复发性风湿病、嗜酸性筋膜炎、皮肌炎、干燥综合征、环状肉芽肿、皮肤型狼疮及盘状红斑等方面具有良好的安全性和可靠的疗效，但羟氯喹为何可用于治疗风湿病呢？

1955年羟氯喹首次用于治疗系统性红斑狼疮，疗效较佳。随后随着科学家进一步研究发现，羟氯喹在风湿性疾病中可发挥多种免疫调节作用。众所周知，风湿免疫性疾病其本质是慢性炎症性疾病，是由于免疫系统的过度活化，产生了多种抗体、炎症因子杀伤自身健康组织所致。研究报道羟氯喹具有明显的抗炎作用，它能抑制免疫系统的过度活化，抑制炎症细胞产生炎症因子，还可抑制炎症细胞如中性粒细胞向炎症组织的迁移。此外羟氯喹还可通过影响紫外线吸收并阻挡紫外线对皮肤的伤害。以上种种皆为羟氯喹在临床治疗风湿性疾病提供大量依据。

除外抗疟疾和抗风湿病外，研究报道羟氯喹还可用于皮肤病、感染性疾病、心血管疾病，糖尿病及肿瘤等治疗。

长期应用羟氯喹有毒性吗？

临床上抗疟药常见副作用主要表现在3方面，用药初期可出现厌食、胃烧灼感、恶心呕吐等常见的胃肠道反应；其次长期使用可出现皮肤和头发损害，多见斑丘疹样、苔藓样、荨麻疹样和麻疹样等各种皮疹；在神经系统方面使用抗疟药偶有头晕头痛、失眠和神经紧张等症状；抗疟药最严重副作用主要表现在眼部病变，可出现眼球调节反射障碍，表现为近看远不能很快聚集，视物模糊，偶可眼肌麻痹导致复视，一般停药后可消失。

相比于其他抗疟药，羟氯喹的副作用相对较少，主要表现在眼部病变，如果用的时间比较长的话，可能对视网膜有一定损害，其视网膜病变与剂量相关，在每日最大剂量不超过6.5mg/kg体重情况下，发生视网膜损害的风险低；但超过推荐的每日剂量将会大大增加视网膜毒性的风险视网膜病变很可能与药物沉积在黑色素丰富组织有关,因此长期使用羟氯喹需定期检查视网膜。此外长期用大剂量羟氯喹治疗也可引起中毒性疾病、心脏病和周围神经病变，如果及时停药，这种反应可以改善。值得注意的是，有重症肌无力等神经肌肉疾病和精神障碍性疾病患者使用羟氯喹时需谨慎；葡萄糖-6-磷酸酶缺乏的患者使用时要注意是否有溶血发生。

孕妇可长期使用羟氯喹吗？

羟氯喹可通过胎盘，且胎儿血药浓度跟母体相同。然而研究证实怀孕期间使用羟氯喹治疗并未观察到胎儿有不良反应或先天畸形。使用羟氯喹的孕产妇在妊娠期间发生子痫的风险也不高于未使用羟氯喹的孕产妇。妊娠和哺乳期间使用羟氯喹一般不会导致任何长期并发症，在妊娠和哺乳期间应继续使用该药。因此，在妊娠和哺乳期间可安全使用羟氯喹，且使用羟氯喹还可通过减少疾病活动度及激素使用量进而使得孕妇能更好地妊娠。这是羟氯喹有别于其他免疫抑制剂最大优势，在发挥显著治疗作用的同时还可避免其不良不反应的出现。

羟氯喹如何正确用药？

羟氯喹通过多种免疫调节作用在风湿病治疗中发挥显著疗效，且在妊娠和哺乳期间可安全使用。那么在生活中如何正确服用羟氯喹呢？服用羟氯喹需要主要什么呢？一般来说，由于个人体重差异，大部分患者羟氯喹推荐平均每日剂量< 6.5 mg/kg，或每日≦400mg口服；由于其存在一定肾毒性，因此治疗期间需定期检查肾功能。此外基于其眼科副作用,长期使用羟氯喹定期进行眼部检查。有些患者如每日剂量超过6.5mg/kg、肾功能不全或累计用药量超过200g的患者，眼部检查的频次应增加。如果出现眼睛灵敏度受损、视野异常，或其他任何视觉症状（如眼前闪光和划线）等情况不能用其它原因解释时应立即停用羟氯喹，并密切观察病变的可能进展。另外银屑病的患者使用羟氯喹可能促使银屑病严重发作，卟琳病患者服用后也可导致病情恶化。上述情况应尽量避免单独使用该药，只有当医生判断患者接受该药治疗的受益大于可能的危害时才能进行处方用药。


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------此文转载自南方医科大学第三附属医院风湿免疫科孙尔维教授文章