美罗华（利妥昔单抗）

孟桐妃

     美罗华（利妥昔单抗）治疗B细胞淋巴瘤效果显著。
     美罗华与肿瘤的相互作用，使肿瘤被破坏，产生炎性介质有关。其血生化变化与肿瘤溶解综合征有类似之处。积极针对性地预防给药，输注过程中密切观察和积极处理以及做好相关的护理，能够妥善降低不良反应，使美罗华效果进一步提高，有利于患者顺利完成治疗。使用美罗华患者耐受良好，因干细胞表面或定型的祖细胞表面不存在CD20抗原，是临床上安全有效的治疗B细胞性淋巴瘤的新药，应推荐作为治疗侵袭性B细胞淋巴瘤的首选方案。临床实践证明美罗华对化疗耐药的淋巴瘤治疗疗效优于自体干细胞移植。

    特发性血小板减少性紫癜是一种自身免疫性疾病，其年发病率在100／10s左右，其中约一半为成人，多表现为慢性病程，约有25％的成人ITP对常规治疗措施无效 。人鼠嵌合的抗CD20单抗（美罗华）因其确切的外周血B淋巴细胞清除效应，近年来在难治性ITP中进行了一些临床研究。

    美罗华（利妥昔单抗）的B细胞靶向治疗作用可以清除病理性B细胞克隆，并降低病理性自身抗体的产生，从而起到治疗自体免疫性疾病的作用，目前美国FDA已经批准利妥昔单抗（美罗华）治疗类风湿性关节炎。

　　ML18542研究首次证实与单用地塞米松相比，地塞米松联合利美罗华（利妥昔单抗）治疗特发性血小板减少性紫癜持续缓解率显著提高（63%对36%，P=0.004），一些患者长时间无复发生存，表明该方案可能有治愈作用。这一方案可成为切脾治疗前，尤其是那些不愿接受外科治疗或有高危并发症者的一种替代方案。

　　虽然与传统的大剂量激素或环孢素A治疗相比，美罗华（利妥昔单抗）不易导致股骨头坏死，继发重症感染等不良反应，更加安全有效，但我国尚未批准相关适应证，临床医生在应用本药治疗自身免疫性疾病还需谨慎。

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美罗华的不良反应有：寒战、发热、恶心、疲乏无力、头痛、瘙痒、舌和喉部肿大（血管水肿）等，其他症状有呕吐、支气管痉挛、哮喘、中度低血压、鼻炎、皮疹、荨麻疹、颜面潮红、肿瘤相关性疼痛以及使已经存在的心律失常或心绞痛症状加重等。

美罗华的副作用：
抗癌药物美罗华不仅仅用于治疗恶性淋巴瘤，日前还用于治疗红狼斑以及类风湿关节炎等免疫性疾病，随着传统治疗逐渐转变为靶向治疗，靶向药物美罗华的应用也愈加的广泛，这种单抗药物能有效的抑制肿瘤的生长，延长患者的生命。

但是美罗华良好的疗效中也会伴随一些副作用，这也是多数抗癌药物共有的特点，这些副作用也因患者的身体状况不同因人而异，曾有两位系统性红斑狼疮患者，使用美罗华一年之后却出现了进行性多灶性白质脑病，这是由致命性的滤过性毒菌感染中枢神经导致的。

由于服用美罗华导致患者中枢神经感染，因此美国食品与药物管理局对医疗从业人员和相关患者发出警告。由此广大患者在使用美罗华时一定要谨慎用药，不但要对患者的病情有足够的了解也要了解药品的副作用。

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美罗华在儿童自身免疫性疾病中使用的安全性
美罗华（利妥昔单抗）即使用于成人，料想不到的并发症也会偶然发生。下面介绍一下美罗华在儿童自身免疫性疾病中使用的安全性。标准免疫抑制治疗无效的自身免疫性疾病患者，可能从抗CD20嵌合性单克隆抗体(美罗华)引起的B细胞耗竭受益。


　　研究者报告，美罗华（利妥昔单抗）有“可接受的毒性”，似乎降低年轻人群对皮质类固醇的需求。波士顿儿童医院的Robert P.Sundel博士及其同事回顾了在院内进行美罗华治疗的10例顽固性自身免疫性疾病患儿的记录。疾病发生的平均患者年龄为11岁，平均疾病持续时问为5.2年。治疗时的平均年龄为16岁，年龄范围为9至25岁。所有患者接受美罗华（利妥昔单抗）每平方米体表面积375 mg，每周1次共4周。


　　研究组在4月的《儿科学杂志》上报告，9例患者有持续的或短暂的临床改善。9例患者中的5例仍然临床稳定直至22个月以后。在中位随访9个月后，平均泼尼松用量每天降低了0.75mg/kg，平均降低了63％。4例患者完全中断皮质类固醇治疗。4例患者复发或出现新的疾病症状，需要重复皮质类固醇治疗或接受新型免疫抑制疗法。1例患者死于红斑狼疮并发症。3例患者发生严重感染，但是所有3人对标准抗生素治疗发生反应。


　　Sundel博士提醒说，由于美罗华（利妥昔单抗）的安全性，所以不能作为一线治疗。美罗华（利妥昔单抗）对儿童的风险和益处还未被很好地研究。即使在成人，料想不到的并发症也会偶然发生。虽然它可以被用于严重的常规疗法难治的自身免疫性疾病，但是建议将美罗华（利妥昔单抗）广泛用于儿科患者还必须等待大型临床试验和附加数据产生。

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美罗华的通用名称为利妥昔单抗，它作为适用于复发或化疗抵抗性B淋巴细胞型的非何杰金氏淋巴瘤的病人的主要用药，是罗氏公司的主打肿瘤药品，不断地帮助患者和医生加深对美罗华的实践应用了解。

　　美罗华为无色澄清液体，贮存于无菌，无防腐剂，无致热原的单剂瓶中。

　　推荐首次滴入速度为50 mg/hr，随后可每30分钟增加50 mg/hr，最大可达400 mg/hr。如果发生过敏反应或与输液有关的反应，应暂时减慢或停止输入。如病人的症状改善，则可将输入速度提高一半。随后的输入速度开始可为100 mg/hr，每30分钟增加100 mg/hr，最大可达到400 mg/hr。配置好的输注液不应静脉推注或快速滴注。

　　少数病人发生出血性副作用，常常是轻微和可逆性的。严重的血小板减少和中性粒细胞减少的发生率为1.8%，严重贫血的发生率为1.4%。

　　配置好的本药液体，室温可存放12小时。如配置好的液体不能立即使用，在未受室温影响其稳定性时，将其存放于冰箱中(2-8°C)，可保存24小时。

　　美罗华继续延长和重塑恶性非霍奇金病患者的生活，半数以上的美罗华治疗患者仍旧存活，为数以千计的患者燃起了希望。关于美罗华的说明书能让患者更好的了解此药的功效。

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美罗华（利妥昔单克隆抗体）是抗CD20单克隆抗体,可以一过性清除CD20+的B淋巴细胞,目前已批准用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。关于利妥昔单抗用于ITP的治疗,目前正在进行临床实验。

    Bennett等[1]于2006年开始应用抗CD20单克隆抗体治疗ITP。在这项I/ II期临床试验中,一共包括36例患者,年龄在2. 6 - 18. 3岁之间,都是重度或难治性的ITP。利妥昔单克隆抗体的方案为375 mg/m2 每周,连用4周。在连续4周治疗以后,36例患者当中有11例(31% )获得了比较理想的疗效,从9 - 12周开始,血小板数量逐渐达到并保持在50 ×109 /L以上。在治疗后第6周,外周血B 淋巴细胞的比例由19. 5% 降低至2% ,但免疫球蛋白水平并没有明显下降。在治疗过程中,有17%的病人出现重度恶心、出血和感染等症。

    2007年一篇系统综述[2]回顾了利妥昔单克隆抗体治疗ITP的疗效。一共有超过300例成人ITP患者接受了利妥昔单克隆抗体治疗,有效率在62.5%左右(血小板超过150 ×109 /L为完全有效,超过50 ×109 /L为基本有效) 。最近有一项多中心研究的结果与此类似。在一项包括57例ITP患者的研究中发现,对于血小板低于30 ×109 /L者,在脾脏切除后随访1年,有大约三分之一的患者可持续缓解,而用利妥昔单克隆抗体治疗后1年均处于缓解状态,随访2. 5年后鲜有复发者。随访5年有49%的患者持续缓解。对儿童ITP患者,利妥昔单克隆抗体的疗效与此类似。一般认为,利妥昔单克隆抗体的不良反应轻微,一般发生在第一次用药时,主要包括一过性发热、寒战和搔痒。儿童血清病的发病率在5% - 10%。近年来的研究表明,利妥昔单克隆抗体的疗效要优于脾脏切除,尤其是对于有高危感染因素的年轻患者更是如此。不过,如果利妥昔单克隆抗体治疗ITP的5年持续缓解率真是15% ～20% ,那么这个结果还是远非理想的。

孟桐妃

看到很多病友用了美罗华，就整理了这个帖子，希望用过美罗华的病友跟帖说说感受，一起交流一下美罗华的使用情况和效果。