【基因检测】ITP患者基因检测北京儿童医院医生解读病例三
本帖最后由 尘缘 于 2016-2-23 12:07 编辑患者家长提问：
我家孩子戴XX，男，2014年6月，12岁半发现病。发病时白细胞3500，血红蛋白108，板20，当时诊断为血小板减少症。住院后输丙求，甲强龙板有所上升，但是不高，后怀疑再障，不排除MDS。2014年7月天津血研所全面检查MDS中心诊断为再障，三月服环孢素，效果不佳，后加雄激素，期间白细胞最低1800，血红蛋白最低69，板3。2015年2月天津再次全面检查，小剂量环孢素，甲泼尼龙，雄激素治疗。目前白细胞正常，中性粒正常，网织红正常，没有溶血情况。血红蛋白110左右，血小板一直是个位数。孩子自小发育正常，体格正常，皮肤正常，发病以后没有出血感染症状。染色体检查和彗星检查正常。我的疑惑是基因检测附录里边三个关联到范可尼的基因杂合突变到底有没有问题，天津血液科儿科也无法确诊，但是有所怀疑，我们没有范可尼的其他表形特征，会是范可尼吗？我和老公也有这几个突变，可以生二胎吗？附基因检查情况。
北京儿童医院医生答：
戴xx基因检测结果分析---仅供参考
病例特点
14岁男孩，病史1年7个月。以全血细胞减少为主要表现，否认身体畸形、牛奶咖啡斑、皮肤黄染、尿色加深、反复感染等异常。既往史无特殊，生长发育正常。既往监测血常规白细胞最低1.8×109/L，血红蛋白69g/L，血小板3×109/L，予丙球、激素或单用CSA效果欠佳，联合应用激素、环孢素及雄激素有效。目前诊断再生障碍性贫血，经上述治疗白细胞、血红蛋白可维持正常水平，血小板仍极重度减低，但无明显出血表现及体征。
基因结果
1、ANK1：c.A2596G，p.I866V 杂合突变，源于其父。
此基因突变与遗传性球形红细胞增多症（HS）相关，为常染色体显性遗传。
此突变导致第866位异亮氨酸突变为缬氨酸，从氨基酸性质上看，两者均为脂肪类氨基酸，等电点相差不多，经polyphen和provean预测，这个突变倾向于非致病性突变。
2、其他基因突变相关疾病均为常染色体隐性遗传性疾病，患者及其父母均为杂合突变，因此，从遗传方式来看，此三人均非相关疾病患者。
3、FANCGc.C1157Tp.P386L，杂合突变，父源。此基因突变与范柯尼贫血相关。从氨基酸性质上看，此突变导致386位脯氨酸（亚氨基酸类）转变为亮氨酸（脂肪族类），尤其是脯氨酸具有一个苯环，此突变有导致蛋白结构异常的可能。但两个氨基酸都是疏水性的，等电点相差也不是很多，经过软件预测，致病可能不大。
4、FANCMc.G4931A p.R1644Q 杂合，母源。
此位点经生物信息学分析，考虑致病性可能性大。
患儿进行的是外显子二代测序，因此，可能有内含子、拷贝数异常、大片段缺失等突变没有检测到。可以重点分析FANCM下机数据。此外，可以进行功能验证，做FANCD2单泛素化监测，如果FANCM功能确实，应该能看到FANCD2单泛素化异常。但目前，本项检查仅限于实验室。
5、MPLc.G962A p.R321Q 杂合，母源，致病可能不大。
综上所述：
1、患儿再生障碍性贫血诊断明确。存在一个可疑的FANCM致病突变，范科尼贫血待除外，但患儿DNA断裂实验阴性，依据不足。目前患儿联合应用激素、环孢素及雄激素有效，可继续目前治疗，酌情减少用药。
2、遗传咨询：就所检测基因而言，患儿母亲携带有可疑致病突变（FANCM），如患儿父亲FANCM基因没有致病突变，再次怀孕可不用进行相关检测。
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