“发挥激素疗效，降低副作用”的研究进展
2014年11月22日，广州召开了第一届糖皮质激素合理化应用的国际论坛，来自德国Frank Buttgereit及上海第二军医大学蒋春雷等三位教授进行了精彩演讲，现把会议上获得的一些收获写出来，供同行们参考。一、激素的作用方式和副作用 目前，激素在临床上应用十分广泛，激素是一把“双刃剑”，其带来疗效的同时，也带来了不少的副作用，如高血压、高血脂、骨质疏松和白内障等。如何有效发挥激素疗效的同时，尽可能减少副作用是国际上的研究热点 激素对疾病的作用主要分为基因组方式和非基因组方式两种方式进行的。当激素剂量在每日200毫克以内，则主要以基因组方式发挥疗效，激素需进入细胞核，与相应受体结合产生疗效，而剂量超过200毫克则主要非基因组方式发挥作用。基因组方式一方面因基因转录抑制产生疗效，另一方面因基因反向激活带来副作用。非基因组方式则主要产生快速疗效，而副作用小，激素通过直接与细胞膜结合，产生阳离子（如钙离子）反转等，抑制炎症。
二、激素制剂的改良
1.采用非基因组方式机制避免激素副作用：由于基因组方式产生疗效同时，产生激素副作用，而非基因组方式仅产生疗效，而副作用小，因此，可把激素接上甘氨酸等分子量较大的物质，使其不能进入细胞核内，产生基因组效应，而主要以非基因组方式发挥疗效。
2.使用脂质体激素发挥靶向作用：动物模型研究证实，脂质体激素注射到血管内，可定向到炎症部位，脂质体激素到炎症部位后，被巨噬细胞吞噬，发挥疗效。
3.选择性激素受体激动剂：激素发挥疗效和副作用是需要与相应受体结合的，应用选择性激素受体激动剂如ZK216348或PF-04171327可选择性与发挥疗效的受体结合，产生治疗作用，而无副作用。
三、激素应用时间上的改变
研究发现，类风湿关节炎患者夜间白介素-6分泌明显增高，到早上6点分泌达到高峰，白介素-6可促进内皮细胞激活，使炎细胞聚集和金属蛋白酶分泌增高，因而早上患者症状往往比较严重。因此，研究发现，把早上的激素改为晚上2:30服用，则早上患者的症状明显减轻，且下午症状无加重，副作用无增高。为避免影响患者睡眠（半夜叫醒服药），采用长效制剂，夜间10点服用，第二天早上正好发挥疗效，结果令人满意。
总之，研究人员进行了很多的研究，目标主要是发挥激素的疗效，而把其副作用降低到最低，希望未来获得成功。
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会不会有人对激素无反应啊，我吃了40天的激素一点反应都没有，就停了，现在吃中药调理。
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